Wiskott-Aldrich 증후군
Wiskott-Aldrich 증후군 : 원인, 합병증 및 치료.
정의
Wiskott-Aldrich 증후군은 면역 체계의 일부인 많은 유형의 백혈구가 비정상적이거나 기능이없는 상태가되게하여 여러 면역 및 염증성 장애의 위험을 증가시킵니다.
배경
Wiskott-Aldrich 증후군은 원래 상태를 설명했던 두 의사의 이름을 따서 명명되었습니다. Wiskott-Aldrich 증후군 (WAS)은 미세 혈소판 감소증, 습진 및 재발 감염의 임상 시험을 특징으로하는 X- 연관 장애입니다. 1937 년 독일 소아과 의사 인 Alfred Wiskott는 만성 혈성 설사, 습진 및 재발 성 귀 감염을 앓고있는 세 형제를 처음으로 설명했습니다. 세 형제 모두 출혈이나 감염으로 2 세가되기 전에 사망했습니다. 나중에 1954 년 미국 소아과 의사 인 Robert Aldrich는 Wiskott가 설명한 유사한 임상 증상으로 모두 사망 한 네덜란드의 한 소년을보고하여 X- 연관 유전 방식을 분명히 보여주었습니다. 40 년 후, WAS를 담당하는 유전자는 결합 분석을 통해 X 염색체 (Xp11.22-p11.23)의 짧은 팔에서 확인되었습니다.유전자 산물 인 Wiskott – Aldrich 증후군 단백질 (WASp)은 비 적혈구 조혈 세포의 세포질 내에서 발현되는 502 아미노산 단백질입니다. WAS 유전자에서 300 개 이상의 고유 한 돌연변이가 확인되었습니다. 가장 일반적인 돌연변이는 미스 센스 돌연변이이고, 그 다음이 넌센스, 스플 라이스 사이트 및 짧은 삭제 돌연변이입니다. 일반적으로 단백질 발현이없는 WAS 유전자 돌연변이는 고전적인 WAS를 초래합니다. WASp 단백질 발현이 감소하면 X- 연관 혈소판 감소증이 발생합니다. WASp 활성화 기능 이득 돌연변이는 X- 연관 호중구 감소증을 유발합니다.
역학
Wiskott – Aldrich 증후군은 미국에서 100 만 명 중 4 명의 출생률을 가진 소년에게서 거의 독점적으로 발생하며 몇 명의 여아가 영향을받습니다. 미국에는 약 500 명의 WAS 환자가 있습니다.이 질병은 전 세계 국가에서 비슷한 발병률을 보입니다. 보고 데이터는 아마도 불완전 할 수 있지만 발생률은 지난 수십 년 동안 안정적으로 유지되었습니다.원인
- X 염색체에서 돌연변이가 발생하면 두 염색체 중 하나 인 사람의 성별을 결정하는 X와 Y가 어머니에 의해 아들에게 전염 될 수 있습니다.
- WAS는 X 염색체에 위치한 유전자의 결함으로 인해 발생합니다. 암컷은 두 개의 X 염색체를 가지고 있지만 수컷은 하나만 가지고 있기 때문에 X 염색체 중 하나에 WAS 유전자 결함이있는 여성은 질병의 증상을 나타내지 않지만 (“건강한”X 염색체를 가지고 있기 때문에) 통과 할 수 있습니다. 결함이있는 유전자를 남자 아이들에게 결과적으로 WAS는 거의 항상 소년에게만 영향을 미칩니다.
WAS의 증상
WAS를 가진 개인은 다른 증상을 나타낼 수 있습니다. 어떤 사람들은 세 가지 전형적인 증상을 모두 가지고 있습니다. 포함 : 낮은 혈소판, 면역 결핍 및 습진 다른 사람들은 낮은 혈소판 수와 출혈만을 경험합니다. 모두 WAS 유전자의 돌연변이와 관련이 있습니다.- 출혈 : 혈소판의 크기와 수의 감소는 WAS의 특징입니다. 이 작은 혈소판은 WAS에 고유하며 그 존재는 진단에 유용합니다. 피부로의 출혈은 작은 핀 머리에서 큰 타박상에 이르기까지 다양한 크기의 푸르스름한 붉은 반점 (점상 출혈이라고 함)을 유발할 수 있습니다.
- 감염 : 귀 감염, 부비동 감염 및 폐렴은 B 및 T 림프구 기능의 결핍으로 인해 WAS에서 흔합니다. 더 심각한 혈류 감염, 수막염 또는 심각한 바이러스 감염도 발생할 수 있습니다.
- 습진 : 고전적인 WAS를 가진 사람들은 자주 습진에 시달립니다. 유아의 경우 습진은 "크래들 캡"또는 심한 기저귀 발진과 유사 할 수 있습니다. 나이가 많은 남아의 경우 팔꿈치 앞쪽, 손목과 목 주위, 무릎 뒤쪽의 피부 주름으로 제한 될 수 있습니다.
- 자가 면역 증상 : "자가 면역 유사"(환자 자신의 신체를 공격하는 건강하지 않은 면역 체계로 인해 발생하는 상태)의 높은 발생률은 WAS가있는 영아와 성인 모두에서 흔합니다. 이들 중 가장 흔한 것은 혈관의 염증 인 혈관염입니다. 몸이 자신의 혈액 세포를 파괴하는 용혈성 빈혈; 면역 체계가 혈소판을 공격하는 특발성 혈소판 감소증 자반병 (ITP).
- 악성 종양 : 암은 WAS 환자에서 더 자주 발생할 수 있습니다. 림프종이나 백혈병과 같은 대부분의 암은 B 세포와 관련이 있습니다.
WAS의 합병증
- 폐렴
- 습진 (아토피 성 피부염)
- 만성 혈액 성 설사
- 귀 및 부비동 감염
- 헤르페스, 거대 세포 바이러스 (CMV) 및 엡스타인-바 바이러스 (EBV)와 같은 바이러스 감염
- 다른 많은 유형의 감염
진단 WAS
Wiskott-Aldrich 질병 검사에는 다음에 대한 평가가 포함됩니다.- 출혈, 감염, 악성 종양 및 아토피 징후
- 일반적인 외모 및 활력 징후
- 신장 및 체중 증가 매개 변수
- 머리와 목 평가
- 피부과 평가
- 폐 평가
- 신경 학적 평가
실험실 테스트
Wiskott-Aldrich 증후군 평가에 사용되는 실험실 연구는 다음과 같습니다.- CBC 수 : 종종 진단 지원
- 정량적 혈청 면역 글로불린 수치
- 면역계의 체액 성 및 세포 성분에 대한 기능 테스트
- 지연 형 과민성 피부 검사
- 유전자 검사
- 문화 (예 : 혈액) 및 민감도
- 신장 기능 검사
- 간 기능 검사
- 줄기 세포 이식 타당성을 결정하기위한 환자, 부모, 형제 자매의 주요 조직 적합성 검사
- 감염원 (예 : HIV, CMV, 간염 바이러스)에 대한 환자 및 잠재적 공여자 선별
이미징 연구
- 특히 가슴의 방사선 촬영.
- CT 및 MRI 연구는 줄기 세포 재구성 절차가 수행되고 이식 후 합병증이 발생하지 않는 한 Wiskott-Aldrich 증후군에 일반적으로 사용되지 않습니다.
Wiskott-Aldrich 증후군의 치료 및 관리 옵션
- 일반적으로 골수 이식 인 조혈 모세포 이식은 Wiskott-Aldrich 증후군 환자를 치료합니다.
약물 요법
Wiskott-Aldrich 질병 치료에 사용되는 약물은 다음과 같습니다.- 항생제 (예 : 아목시실린, 아목시실린 / 클라 불라 네이트, 세푸 록심, 세프 트리 악손, 반코마이신, 나프 실린)
- 흡입 기관지 확장제 (예 : 알부 테롤, 살 메테 롤, 베 클로 메타 손, 플루 티카 손)
- 과 면역 글로불린 (예 : 수두 대상 포진 면역 글로불린)
- 예방 접종 (예 : 디프테리아 및 파상풍 톡소이드 [DT 또는 Td]를 포함하는 백신, 무 세포 백일해, 접합 된 HIB, 접합 된 폐렴 구균 백신, 접합되지 않은 수막 구균 A 및 C, B 형 간염 [HBV], 인플루엔자)
- 코르티코 스테로이드 (예 : 프레드니손, 메틸 프레드니솔론, 플루오시 놀론)
- 면역 글로불린 (예 : 면역 글로불린)
수술
다음과 같은 출혈의 합병증에는 외과 적 개입이 필요할 수 있습니다.- 경막 하 혈종이 발생하는 경우 신경 외과
- 혈종의 외과 적 대피
- 경미한 외상 후 출혈을 막기위한 외과 적 개입
- 중증 혈소판 감소증과 줄기 세포 재구성이 고려되지 않는 빈번한 출혈의 경우 비장 절제술 옵션
추가 치료
Wiskott-Aldrich 증후군 환자의 지원 치료에는 다음이 포함됩니다.- 혈소판 및 / 또는 적혈구 수혈
- 골수 이식
- 정맥 내 면역 글로불린 G 주입
예방
- 1 차 예방 : 폐렴 구균 백신은 2 세 미만의 모든 어린이와 면역 글로불린 치료를받지 않는 경우 폐렴 구균 감염 위험이 높은 24 ~ 59 개월 사이의 예방 접종을받지 않은 어린이에게 전 절제술을 권장합니다. 비장 절제술은 평생 동안 페니실린 예방을 필요로합니다.
- 2 차 예방 : 병력이 WAS를 암시하는 경우 또는 보균자 상태를 감지하기 위해 다른 가족 구성원에 대한 돌연변이 분석.
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